自身免疫疾病的機制研究才能為疾病的干預治療提供有效靶點

系統性紅斑狼瘡、Hcy Elisa試劑盒類風濕關節炎以及原發性干燥綜合征，都是復雜的自身免疫疾病，病因與發病機制尚未明確。系統性紅斑狼瘡死亡率高，是*的難治病。類風濕關節炎，會造成肢體殘疾，嚴重影響患者生活質量，對家庭和社會造成嚴重的經濟負擔。原發性干燥綜合征，是一種常見病，因癥狀不被重視，易被漏診或誤診。這些自身免疫性疾病，目前尚無*的手段，主要利用激素和免疫抑制劑或者生物制劑等控制和緩解病情惡化，早期診斷和早期治療對改善預后有積極意義。

從基因層面開展自身免疫疾病的機制研究，進而尋找到進行干預的有效靶點，這是近年來中外風濕免疫專家所關注的研究焦點。我們知道人類基因組中存在大量的單核苷酸多態性位點（SNP），其中一些位點只是遺傳標簽，對表型沒有貢獻，也就是說不是功能性位點。在疾病遺傳學研究中，只有發現了功能性的疾病易感位點和易感基因，并闡述了其中的分子機制，Hcy Elisa試劑盒才能為疾病的干預治療提供有效靶點。

利用特異性長片段基因擴增測序的方法在該復雜基因區域終于發現了功能性遺傳易感位點rs20802880，該位點位于NCF的編碼區。NCF是NAPDH氧化酶（NOX2）復合物的一個亞基，該易感位點的突變型會造成NCF蛋白的氨基酸改變，導致NAPDH氧化酶活性氧產量減少，從而參與疾病發生發展。更重要的是，他們發現該位點還與類風濕關節炎和原發性干燥綜合征病人的遺傳易感性相關。

這項研究在研究方法上，運用一代測序的方法發現功能性致病位點，彌補了二代測序技術的漏洞，為今后發現多基因復雜遺傳性疾病的功能性致病位點提供了新的思路；此項研究更重要的價值在于找到了多種自身免疫病的關鍵疾病基因，為多種自身免疫性疾病的干預治療提供了新的靶標。在臨床方面，臨床治療中可以篩選和應用能夠增加氧化酶活性氧產生量的新藥，Hcy Elisa試劑盒或者嘗試應用具有增加氧化酶活性氧產生量功能的老藥來特異性的干預治療疾病。